人類(lèi)生存的歷史，是與各種疾病，不斷抗?fàn)幍臍v史，也是科學(xué)技術(shù)不斷發(fā)展和進(jìn)步的歷史，一部醫(yī)學(xué)史，蘊(yùn)藏著多少仁人志士歷盡千辛萬(wàn)苦尋覓良方的艱苦歷程，讓生命無(wú)憂(yōu)無(wú)慮地延伸，這是人類(lèi)最基本，最美好的渴望與追求。
中國(guó)醫(yī)藥學(xué)已有數(shù)千年的歷史，是我國(guó)人民長(zhǎng)期同疾病作斗爭(zhēng)的極為豐富的經(jīng)驗(yàn)總結(jié)，對(duì)于中華民族的繁榮昌盛有著巨大的貢獻(xiàn).
1981-1994年，原福卅軍區(qū)軍事醫(yī)學(xué)研究所,福州凱華生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用研究所所長(zhǎng),朱欽文研究員研制發(fā)明的BRM-第三代制劑——鹽酸左旋咪唑搽劑,已證實(shí)該藥通過(guò)皮膚用藥, 同時(shí)接種抗原, 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物不僅不發(fā)病而且就像注射疫苗一樣(但不用制苗接種)獲得免疫保護(hù), 為病毒性肝炎等重大傳染病的防控開(kāi)辟了免疫預(yù)防新方法——被稱(chēng)為21世紀(jì)人體免疫工程最新研究成果; 同時(shí)證實(shí)該藥的皮膚吸收生物利用度在90％以上，免疫治療和免疫預(yù)防效果較常用片劑更佳，克服了胃腸道及肝臟首過(guò)效應(yīng)引起的副作用，延長(zhǎng)了藥物的作用時(shí)間。這項(xiàng)創(chuàng)新發(fā)明研究,特別為開(kāi)發(fā)左旋味唑在人體免疫細(xì)胞工程生物制藥——誘生干擾素、白介素等淋巴因子抗病毒、抗感染作用,為病毒性肝炎和一些免疫性和難治性疾病的治療開(kāi)辟了新的途徑。
我們的主人公——福建省福州凱華藥業(yè)有限公司總經(jīng)理朱欽文， 1999年被授予中國(guó)科聯(lián)北京教科文發(fā)展中心醫(yī)學(xué)專(zhuān)家委員會(huì)委員、研究員，2004年被授予世界生產(chǎn)率科學(xué)聯(lián)盟世界生產(chǎn)率科學(xué)院中國(guó)分院院士……
他始終懷著一顆對(duì)科學(xué)無(wú)比熱愛(ài)的心，尋找著古老與創(chuàng)新最佳的契合點(diǎn)，在孜孜不倦的理論研究中，努力為社會(huì)價(jià)值最大化的實(shí)現(xiàn)尋找著方向。
這是一個(gè)以實(shí)力求得尊嚴(yán)和發(fā)展的時(shí)代。他始終胸懷祖國(guó)和人民，立志要將先進(jìn)的科研課題和成果帶給祖國(guó)——
用心、用愛(ài)詮釋著他對(duì)理想的追求。
記者：1957年，生物學(xué)應(yīng)答調(diào)節(jié)劑（BRM）新概念，是由美國(guó)國(guó)立癌癥研究所首先提出。作為業(yè)內(nèi)的專(zhuān)家，請(qǐng)您談一談這方面的情況。
朱欽文總經(jīng)理：在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中，防治疾病迄今仍離不開(kāi)服藥、打針。但隨著臨床化學(xué)藥物、抗生素的廣泛應(yīng)用，藥物引起的不良反應(yīng)，嚴(yán)重的會(huì)造成患者的肝臟損害、腎臟損害，甚至于免疫損害，因而也日益受到人們的關(guān)注。藥物的不良反應(yīng)是臨床上常見(jiàn)的問(wèn)題，而且是發(fā)病和死亡的重要原因之一。由于口服給藥與肝臟的關(guān)系最為密切，肝臟損害發(fā)生率最高，原因是藥物經(jīng)口進(jìn)入人體后，必須通過(guò)肝臟，由肝細(xì)胞攝取藥物，并在肝臟內(nèi)代謝，經(jīng)膽道系統(tǒng)排泄�？诜o藥，發(fā)生的直接毒性損害占多數(shù)。注射給藥與變態(tài)或免疫機(jī)制密切相關(guān)，約占6～10%。變態(tài)或免疫性藥物反應(yīng)約占所有藥物反應(yīng)的25%。為了減少和避免藥物因給藥途徑引起對(duì)患者的損害和痛苦，全世界醫(yī)學(xué)家和藥理學(xué)工作者進(jìn)行了多方面的探討，開(kāi)發(fā)出許多新型藥劑，其中唯BRM第三代制劑左旋咪唑搽劑引人注目。
首先 BRM第三代制劑左旋咪唑搽劑是用免疫應(yīng)答調(diào)節(jié)劑（Biological Responde Modifiers;BRM)中最具有特征性化學(xué)合成藥左旋咪唑（Levamisole;LMS)研制成的透皮治療新劑型。BRM種類(lèi)甚多，包括免疫調(diào)節(jié)劑、細(xì)胞因子、腫瘤抗原、效應(yīng)細(xì)胞等，其性質(zhì)雖然各異，但都是通過(guò)機(jī)體免疫系統(tǒng)發(fā)揮作用。免疫調(diào)節(jié)劑，包括各種微生物制劑，真菌和植物多糖以及一些合成的高、低分子化合物。其中免疫應(yīng)答調(diào)節(jié)劑左旋咪唑（Levamisole）具有生物催化佐劑作用。研究發(fā)現(xiàn)左旋咪唑適當(dāng)劑量，在病毒、細(xì)菌作用下, 可催化淋巴細(xì)胞分泌產(chǎn)生內(nèi)源性免疫調(diào)節(jié)物質(zhì)——干擾素(γ-IFN)、白介素等淋巴細(xì)胞因子。研發(fā)成左旋咪唑搽劑后為創(chuàng)新開(kāi)發(fā)細(xì)胞工程生物制藥創(chuàng)造了條件/奠定了基礎(chǔ)。
自1973年在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物身上發(fā)現(xiàn)它能激發(fā)機(jī)體的免疫功能后，臨床上已廣泛用于治療腫瘤、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、血液病和乙型肝炎等的免疫治療。該藥治療乙型肝炎已有近30年的歷史。其調(diào)節(jié)乙型肝炎患者的細(xì)胞免疫功能、促進(jìn)乙型肝炎病原學(xué)的血清學(xué)轉(zhuǎn)換、預(yù)防肝細(xì)胞癌變的作用早已被人們所認(rèn)識(shí)。江河清等在觀察左旋咪唑?qū)BsAg陽(yáng)性慢性活動(dòng)性肝炎免疫功能的影響時(shí)發(fā)現(xiàn)：該藥能迅速增強(qiáng)乙型肝炎患者的特異性和非特異性細(xì)胞免疫功能，可預(yù)防肝炎患者并發(fā)消化道或呼吸道感染。由于左旋咪唑的作用機(jī)制為改善乙型肝炎患者的細(xì)胞免疫功能，莫克純等對(duì)肝癌高危人群口服左旋咪唑預(yù)防肝癌的效果進(jìn)行了3年的觀察，結(jié)果治療組肝癌的發(fā)生率為2.41％，而對(duì)照組則高達(dá)16.51％。黃瑜峰等在廣西扶綏縣的肝癌高發(fā)村對(duì)高危人群應(yīng)用左旋咪唑進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)阻斷試驗(yàn)，按類(lèi)型、性別、年齡分組進(jìn)行雙盲，安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，連續(xù)觀察4年，結(jié)果使用左旋咪唑治療組的肝癌發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，說(shuō)明左旋咪唑確有預(yù)防乙型肝炎患者肝細(xì)胞癌變的作用。但由于口服左旋咪唑有惡心、嘔吐、皮疹、發(fā)熱、粒細(xì)胞減少和腦炎綜合征等毒副作用，左旋咪唑治療乙型肝炎的研究一度停頓。如何提高該藥的療效，減少其口服引起的副作用是近年來(lái)人們關(guān)注的焦點(diǎn)。BRM第三代制劑左旋咪唑搽劑及其創(chuàng)新細(xì)胞工程生物制藥解決了這一醫(yī)學(xué)難題，也是醫(yī)藥界半個(gè)世紀(jì)來(lái)為之奮斗的結(jié)果。
記者：那么細(xì)胞工程生物制藥有哪些新的途徑？
朱欽文總經(jīng)理：眾所周知，在生物醫(yī)藥防治領(lǐng)域中干擾素、白介素、抗腫瘤因子等淋巴細(xì)胞因子引起了廣泛的興趣,取得了相當(dāng)?shù)倪M(jìn)展。干擾素是機(jī)體感染病毒后由細(xì)胞基因控制產(chǎn)生的一組自穩(wěn)性防御物質(zhì)，由于產(chǎn)生細(xì)胞的不同,干擾素可分α、β、γ三型，主要能抑制病毒蛋白的翻譯和轉(zhuǎn)錄過(guò)程；從而抑制病毒復(fù)制，此外還能選擇地抑制腫瘤細(xì)胞及病毒感染細(xì)胞內(nèi)DNA的合成，抑制這些細(xì)胞的增殖，因此有抗腫瘤活性。γ-IFN主要調(diào)節(jié)免疫功能，由致敏的淋巴細(xì)胞產(chǎn)生，它能增強(qiáng)天然殺傷細(xì)胞NK和淋巴細(xì)胞的細(xì)胞毒作用，促進(jìn)IL-2的釋放，激活巨噬細(xì)胞,在體內(nèi)抑制和清除病毒具有重要意義。
研究發(fā)現(xiàn)適當(dāng)劑量的生物催化佐劑左旋咪唑,在病毒、細(xì)菌作用下,可催化淋巴細(xì)胞分泌產(chǎn)生內(nèi)源性免疫調(diào)節(jié)物質(zhì)——誘生干擾素(γ-IFN)、白介素等淋巴細(xì)胞因子。其關(guān)鍵是生物催化佐劑左旋咪唑及其劑量。左旋咪唑搽劑皮膚給藥增至適當(dāng)劑量無(wú)口服給藥副作用實(shí)現(xiàn)了這一目標(biāo)——生物催化佐劑在人體內(nèi)通過(guò)這一細(xì)胞工程，生產(chǎn)具有抗病毒作用的內(nèi)源性免疫調(diào)節(jié)劑-γ-IFN等細(xì)胞因子。所以說(shuō)左旋咪唑搽劑的研發(fā)，開(kāi)拓了全新的細(xì)胞工程生物制藥的新途徑。這一細(xì)胞工程的應(yīng)用也為乙肝等重大傳染病的防治開(kāi)拓了新途徑。
一是生物催化技術(shù)，已成為發(fā)達(dá)國(guó)家的重要科技與產(chǎn)業(yè)發(fā)展戰(zhàn)略,各國(guó)都加大了生物催化技術(shù)研究與開(kāi)發(fā).以生物催化技術(shù)為核心的生物制造產(chǎn)業(yè)。
二是通過(guò)皮膚用藥、經(jīng)皮吸收安全可靠。這種透皮治療系統(tǒng)制劑，完全避免和減少了口服左旋咪唑等傳統(tǒng)的化學(xué)藥物、抗生素等口服、注射給藥，出現(xiàn)血濃度短時(shí)過(guò)高的峰谷現(xiàn)象和肝臟首過(guò)效應(yīng)所引起的藥物不良反應(yīng)，以及靜脈注射造成的潛在危險(xiǎn)，輕則引起惡心、嘔吐、腹部不適，以至頭暈、頭痛、全身乏力、發(fā)熱惡寒等副作用，重則會(huì)造成患者肝臟損害、腎臟損害、聽(tīng)力損傷，甚至免疫損害，危害生命。左旋咪唑搽劑這一透皮治療系統(tǒng)制劑由于可增加用藥至誘生干擾素劑量，人體因而可通過(guò)應(yīng)用左旋咪唑皮膚給藥獲得內(nèi)源性免疫調(diào)節(jié)物質(zhì)——誘生干擾素、白介素等淋巴細(xì)胞因子不僅可發(fā)揮其抗病毒抗感染作用，又可避免其口服用藥的諸多副作用，從而達(dá)到全身免疫治療的目的。這在生物學(xué)治療和生物技術(shù)制藥產(chǎn)業(yè)領(lǐng)域有廣闊的應(yīng)用前景。
三是左旋咪唑生物催化細(xì)胞工程制藥，較之需要復(fù)雜的生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)用基因工程生產(chǎn)干擾素、白介素優(yōu)越得多:
首先是生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)單不需要特殊設(shè)備，降低了成本。
其次是應(yīng)用左旋咪唑搽劑皮膚給藥開(kāi)發(fā)和利用內(nèi)源性干擾素等淋巴細(xì)胞因子，較外源性干擾素、白介素，不需要通過(guò)針頭注射，使用藥更安全。
由于目前基因治療所使用的基因載體—逆轉(zhuǎn)錄病毒等對(duì)人體可能造成危害，而且基因工程制藥面臨一些問(wèn)題沒(méi)有解決，如表達(dá)量不穩(wěn)定，在體內(nèi)半衰期過(guò)短，特異性不夠等，使得在目前治療腫瘤四大手段中，它不得不排在最后。近年來(lái)國(guó)際制藥界出現(xiàn)了新的觀點(diǎn)，改變了日前一味認(rèn)為生物制藥是尖端，理想的制藥模式，趨向于小分子藥物的開(kāi)發(fā)，認(rèn)為小分子藥物是目前最為實(shí)際，效果又理想的制藥目標(biāo)。小分子藥物的技術(shù)含量雖然不是最高，但它的作用點(diǎn)，作用機(jī)理確切，專(zhuān)一性強(qiáng)，人體生理利用度和適應(yīng)性好，成為較理想的創(chuàng)新藥物模式。小分子合成藥免疫調(diào)節(jié)劑左旋咪唑搽劑的研究開(kāi)發(fā)及臨床應(yīng)用所獲得的效果，己證實(shí)更為理想。
記者：臨床應(yīng)用情況怎樣？
朱欽文總經(jīng)理：在2000年第十次全國(guó)病毒肝炎學(xué)術(shù)會(huì)議上，崔振宇教授和張玲霞教授等許多學(xué)者倡導(dǎo)“應(yīng)重視HBV攜帶者治療問(wèn)題的研究，給HBV攜帶者有效的治療”。因此，會(huì)議補(bǔ)充、修改、制定并已公布的“病毒性肝炎防治方案”中，明確規(guī)定“無(wú)癥狀乙肝攜帶者”不僅按“傳染源”進(jìn)行管理，同時(shí)還明確規(guī)定把“無(wú)癥狀乙肝病毒攜帶者”納入治療研究的對(duì)象。無(wú)癥狀HBV攜帶者肝穿刺證實(shí)90%有不同程度的炎癥改變，甚至有的攜帶者早已肝硬化了。因此，HBV攜帶者不治療后果嚴(yán)重。然而治療問(wèn)題復(fù)雜。需要解決清除病毒，結(jié)束持續(xù)病毒感染狀態(tài)問(wèn)題和糾正機(jī)體對(duì)乙肝病毒失去免疫應(yīng)答，免疫耐受的問(wèn)題。而且，最近的研究提示，只有肝內(nèi)產(chǎn)生高濃度細(xì)胞因子r-干擾素時(shí)，共價(jià)閉合環(huán)狀cccDNA才能被清除，這不可能通過(guò)由體外輸入藥物方式來(lái)解決。更不能通過(guò)口服大劑量左旋咪唑在體內(nèi)誘生干擾素來(lái)解決。研制成左旋咪唑搽劑，由于皮膚給藥，使用藥更加安全、有效，因而有利于發(fā)揮左旋咪唑的免疫效應(yīng)，皮膚給藥代替口服治療疾病，可以增加劑量至誘生干擾素的最佳劑量，解決了治療慢乙肝只有肝內(nèi)產(chǎn)生高濃度細(xì)胞因子（主要是r-IFN）時(shí)，共價(jià)閉合環(huán)狀cccDNA才能被清除這一難題。這對(duì)慢性乙型肝炎病毒感染及腫瘤、哮喘等起因于免疫功能低下、紊亂、缺損、衰退的疾病，需要長(zhǎng)程用藥，才能獲得顯著療效尤為重要。
也為開(kāi)發(fā)應(yīng)用人體自身細(xì)胞工程生產(chǎn)干擾素、白介素等淋巴細(xì)胞因子這一創(chuàng)新細(xì)胞工程生物制藥成為可能。更為HBV慢性感染者前C區(qū)變異株提供了有效的治療方法。
左旋咪唑搽劑應(yīng)用于治療乙型肝炎病毒攜帶者，HBeAg陰轉(zhuǎn)率達(dá)59.1％，HBVDAN陰轉(zhuǎn)率達(dá)60.4％，抗HBcIgM陰轉(zhuǎn)率達(dá)87.17％，與對(duì)照組相較，療效非常顯著。1996年陳菊梅等報(bào)道了由北京醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病寄生蟲(chóng)病學(xué)會(huì)主持6家醫(yī)院，以開(kāi)放性多中心對(duì)照研究方法，對(duì)左旋咪唑涂布劑治療慢性乙型肝炎及乙型肝炎病毒攜帶者的療效進(jìn)行觀察，治療3－6個(gè)月后治療組與對(duì)照組相比HBeAg及抗HBcIgM的陰轉(zhuǎn)率，有顯著差異。125例治療者中僅有1例曾出現(xiàn)一過(guò)性皮疹，基本上無(wú)副作用。劉媛媛等用左旋咪唑搽劑治療慢性乙型肝炎患者136例，達(dá)到HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率41.3％，HBeAg陰轉(zhuǎn)率34.6％良好療效，無(wú)明顯不良反應(yīng)。陳敏等從1995年4月以來(lái)采用該藥治療小兒HBsAg攜帶者52例，3個(gè)月后，HBeAg、抗HBc-IgM及HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率分別為38.77％、87.17％和60.46％，明顯高于對(duì)照組。張瑞祺等（1998等）用左旋咪唑搽劑治療慢性乙型肝炎患者90例，3個(gè)月時(shí)，HBeAg、抗HBc-IgM及HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率分別為33.78％、33.33％和38.37％；治療6個(gè)月時(shí)，三者的陰轉(zhuǎn)率分別為44.68％、50.0％、44.64％，明顯高于對(duì)照組，2例出現(xiàn)皮疹，無(wú)其他副作用。由于左旋咪唑搽劑皮膚給藥,克服了口服給藥引起的副作用,并通過(guò)透皮治療系統(tǒng)經(jīng)皮給藥,誘生干擾素丶白介素等淋巴因子這一細(xì)胞工程生物制藥，抗病毒丶清除病毒丶抗感染發(fā)揮重大作用,更加廣泛用于臨床,療效確切、安全可靠。
羅筱蓮等為探討抗HBe陽(yáng)性的HBV慢性感染者前C區(qū)變異株的發(fā)生及治療方法。選擇抗HBe陽(yáng)性的HBV慢性感染者，應(yīng)用DNA序列分析方法檢測(cè)其前C區(qū)的變異的發(fā)生率，然后用免疫療法（左旋咪唑搽劑+乙肝疫苗+潘生�。┲委煟^察其對(duì)HBV前C區(qū)變異株患者的療效，并以HBeAg陽(yáng)性患者為對(duì)照。從二組病人對(duì)三聯(lián)療法的治療反應(yīng)看， HBeAg陽(yáng)性組僅有2/11例（22.2%）有效，明顯差于抗HBe陽(yáng)性變異組5/7（71.4%）有效的結(jié)果。與匈牙利曾報(bào)道[4]：對(duì)25名經(jīng)α干擾素治療無(wú)效的HBVDNA陽(yáng)性的慢性乙型肝炎病人（其中16例HBeAg陽(yáng)性，8例抗HBe陽(yáng)性/HBeAg陰性，1例HBeAg和抗HBe均陰性），用左旋咪唑治療12個(gè)月，結(jié)果10/25名患者完全有效（血清HBVDNA陰性并且ALT在12個(gè)月內(nèi)復(fù)常），完全有效病人中6例為抗HBe陽(yáng)性/HBeAg陰性者（6/8有效）情況接近。
左旋咪唑+潘生丁+乙肝疫苗治療前C區(qū)變異慢性乙肝病毒感染者療效觀察，在10例變異病人中，有6例（60%）伴有BCP變異，BCP變異比例高于一般文獻(xiàn)34.8%的報(bào)道。伴有BCP變異病人中3/6例（50%）為慢性乙型肝炎，而不伴有BCP變異的前C區(qū)變異病人中僅有1/4例（25%）為慢性乙型肝炎。從7例前C區(qū)變異病人的對(duì)三聯(lián)療法治療效果看， 5例治療有效，2例治療無(wú)效，無(wú)效病例均伴有BCP變異，可能由于BCP變異使HBV逃避宿主的免疫攻擊，降低了對(duì)藥物的敏感性。此外，BCP變異多發(fā)生于C基因型（C基因型BCP發(fā)生率為58%，B基因型BCP發(fā)生率為16%），而C基因型普遍對(duì)治療反應(yīng)差。
研究對(duì)象中抗HBe陽(yáng)性的HBV慢性感染者前C區(qū)變異發(fā)生率較高83.3%（10/12）；10例均為A1896終止變異，其中5例與野生株混合，6例伴BCP變異。研究所試用的免疫療法（左旋咪唑搽劑+乙肝疫苗+潘生�。⿲�(duì)前C區(qū)變異株的（5/7）療效優(yōu)于對(duì)HBeAg陽(yáng)性者的（2/11）療效。左旋咪唑搽劑+乙肝疫苗+潘生丁免疫療法有療效，顯示左旋咪唑搽劑治療前C區(qū)變異株的前景。
左旋咪唑?qū)β砸腋蔚闹委熝芯堪l(fā)現(xiàn)， HBV病毒感染后病情的遷延化主要是由宿主的免疫紊亂或低下導(dǎo)致的。因此慢性HBV攜帶者表現(xiàn)為特異性細(xì)胞免疫功能弱，抗體應(yīng)答能力低下，免疫系統(tǒng)產(chǎn)生干擾素、白細(xì)胞介素的能力不足以及免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞、分子功能的異常。而左旋咪唑可增加T淋巴細(xì)胞的活性、提高淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率，增加巨噬細(xì)胞的吞噬功能，提高其抗原遞呈能力。同時(shí)左旋咪唑可以增加機(jī)體抗體形成細(xì)胞的數(shù)量，使抗體生成增多。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，左旋咪唑可誘生干擾素(IFN-γ)，白細(xì)胞介素（IL-1），腫瘤壞死因子（TNF）等有免疫增強(qiáng)效應(yīng)的細(xì)胞因子，增加白細(xì)胞介素－2受體（IL-2R）的表達(dá)（13，14，15）。通過(guò)以上這些步驟，恢復(fù)乙肝患者的免疫功能，增強(qiáng)患者免疫系統(tǒng)針對(duì)乙肝病毒的反應(yīng)能力，達(dá)到抑制并進(jìn)而清除病毒的效果。國(guó)內(nèi)的研究還發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合用藥（如三聯(lián)療法、與拉米呋啶聯(lián)用等）的效果比不用左旋咪唑的效果好。尤其是三聯(lián)療法，左旋咪唑和乙肝疫苗之間的協(xié)同作用很有可能打破免疫耐受這個(gè)病毒感染慢性化的主要矛盾，三藥合用又能同時(shí)提高特異性和非特異性免疫功能，是一種比較有前景的治療方法，值得關(guān)注。
記者：最后再請(qǐng)您為我們展望一下創(chuàng)新細(xì)胞工程生物制藥開(kāi)發(fā)應(yīng)用前景。
朱欽文總經(jīng)理：二十一世紀(jì)人體免疫工程最新研究成果是通過(guò)應(yīng)用左旋咪唑搽劑增強(qiáng)機(jī)體的抵抗力，達(dá)到清除抗原并通過(guò)抗原的刺激獲得免疫保護(hù)及其后的創(chuàng)新細(xì)胞工程生物制藥的開(kāi)發(fā)應(yīng)用兩部分。
首先是應(yīng)用透皮治療系統(tǒng)新技術(shù)研制出的左旋咪唑搽劑，通過(guò)皮膚涂藥同時(shí)接種抗原，而首創(chuàng)出腦脊髓絲蟲(chóng)病免疫預(yù)防新方法。這一不用分離病毒、細(xì)菌抗原制苗，而是通過(guò)應(yīng)用左旋咪唑搽劑定時(shí)定量皮膚給藥，通過(guò)透皮吸收，提高、恢復(fù)、調(diào)控機(jī)體的非特異性免疫功能，達(dá)到抑制外來(lái)抗原甚至消除外來(lái)抗原的作用，使病原入侵后被殺滅、抑制，使其失去致病能力而不引起發(fā)病，而且由于外來(lái)抗原的刺激獲得特異性免疫保護(hù)，實(shí)現(xiàn)不用分離病毒、細(xì)菌制苗接種便可獲得免疫保護(hù)預(yù)防傳染病的發(fā)生的新方法，完全改變了疫苗接種預(yù)防傳染病的傳統(tǒng)程序，顯示左旋咪唑搽劑為難于制苗接種和沒(méi)有疫苗接種傳染病，諸如種型多變的流感和突如其耒的SARS、流感，在沒(méi)有制造出疫苗前或病毒發(fā)生變異時(shí)增強(qiáng)自身免瘦疫力，
提供了一簡(jiǎn)便易行的有力防控措施。而且研究證明，DNA疫苗接種反應(yīng)較弱，如果與左旋咪唑聯(lián)用誘生干擾素提高100倍，也就是說(shuō)接種疫苗免疫效果提高100倍。亦顯示左旋咪唑搽劑創(chuàng)新細(xì)胞工程生物制藥應(yīng)用前景不可低估。
第二是創(chuàng)新細(xì)胞工程生物制藥開(kāi)發(fā)應(yīng)用，國(guó)務(wù)院日前發(fā)布未來(lái)15年我國(guó)科技發(fā)展規(guī)劃，確定了16個(gè)重大項(xiàng)目，還規(guī)劃了未來(lái)工作的5大重點(diǎn)。其中與醫(yī)藥界有密切關(guān)系的為重大新藥創(chuàng)制，艾滋病和病毒性肝炎等重大傳染病防治。在中國(guó)乙肝病毒HBsAg攜帶率達(dá)9.75％，慢性乙型肝炎病人約為3000萬(wàn)，其中10％～20％可發(fā)展為肝硬化，可演變?yōu)楦伟�。可以說(shuō)，乙肝病毒慢性感染嚴(yán)重影響著人類(lèi)的健康。由此至貧,由此復(fù)貧， 嚴(yán)重影響奔小康。這是我國(guó)人民大眾目前傳播最廣的一種傳染病。對(duì)病毒性肝炎等重大傳染病防治，十余年臨床應(yīng)用證明，左旋咪唑搽劑治療慢性乙型肝炎和阻斷母嬰傳播,巳取得顯著療效，被我國(guó)著名肝病專(zhuān)家推薦。認(rèn)為皮膚涂藥外用(3-5天一次一瓶涂于腿部皮膚)有較好的抗乙肝病毒作用，e抗原和HBV-DNA都達(dá)到了較高的陰轉(zhuǎn)率，療效確切。HBeAg、HBV-DNA、抗-HBcIgM陰轉(zhuǎn)率分別達(dá)38.7、60.46、87.17％，降酶率達(dá)92％。
2000年美國(guó)內(nèi)科協(xié)會(huì)選文慢性乙型肝炎感染：下一個(gè)千年的治療策略中提出慢性乙型肝炎治療策略應(yīng)為，抗病毒藥物+非特異性免疫調(diào)節(jié)劑+特異性免疫調(diào)節(jié)劑的聯(lián)合療法。其中推薦使用非特異性免疫調(diào)節(jié)劑胸腺素白介素-2白介素-12和左旋咪唑，可見(jiàn)左旋咪唑在乙肝治療中的價(jià)值。特別是左旋咪唑搽劑聯(lián)合用藥(三聯(lián)療法)在打破機(jī)體免疫耐受的應(yīng)用及治療前C區(qū)變異株的前景。在兒童和孕婦中治療慢性乙型肝炎、HBsAg攜帶者,阻斷母嬰宮內(nèi)傳播，在嬰幼兒開(kāi)治預(yù)防獲得可喜的進(jìn)展，具有重要意義。除抗病毒丶抗感染,達(dá)到免疫防治目的外, 還有清除自由基和體內(nèi)污染的凈化作用，這是一體內(nèi)環(huán)保醫(yī)藥。
由上可見(jiàn)，旋咪唑搽劑創(chuàng)新細(xì)胞工程生物制藥開(kāi)發(fā)應(yīng)用，在兒童和孕婦中治療慢性乙型肝炎、HBsAg攜帶者,阻斷母嬰宮內(nèi)傳播，在嬰幼兒開(kāi)治預(yù)防獲得可喜的進(jìn)展，具有重要意義。而且防治流感、SARS同樣有顯著效果。防治流感最早見(jiàn)于1984-1988年前蘇聯(lián), 左旋咪唑作為干擾素誘導(dǎo)劑用于防冶流感的研究證實(shí), 用藥組在恢復(fù)期具有抗病毒活性的血清干擾素水平, 高于對(duì)照組, 使疾病很快恢復(fù), 預(yù)后良好, 推薦在流感治療中聯(lián)用左旋咪唑, 特別是嚴(yán)重病例。這與我們2003年抗非典臨床應(yīng)效果相一至。研究證實(shí)，左旋咪唑在五種化學(xué)生物催化佐劑中誘生干擾素(γ-IFN)最高，與DNA疫苗聯(lián)用誘生干擾素(γ-IFN)提高100倍。
總結(jié)國(guó)內(nèi)外研究與臨床應(yīng)用結(jié)論是，旋咪唑搽劑創(chuàng)新細(xì)胞工程生物制藥開(kāi)發(fā)應(yīng)用，不僅對(duì)慢性傳染病乙型病毒性肝炎防治療效確切無(wú)副作用，對(duì)急性傳染病亦是一有力的防控措施，由增強(qiáng)非特異性免疫抗感染不發(fā)病，而且在抗原作用下轉(zhuǎn)變成特異性免疫獲得免疫保護(hù)，不受限某一病毒抗原，也不用擔(dān)心病毒發(fā)生變異，同樣有效這一最大特點(diǎn)。特別對(duì)目前全球流感的防控，有現(xiàn)實(shí)意。與疫苗聯(lián)用防控重大傳染病更值得應(yīng)用推廣。
印象：朱欽文曾經(jīng)是一個(gè)懷揣夢(mèng)想的孩子、一個(gè)為理想永不放棄的有志青年，有著一段刻骨銘心、柳暗花明的求學(xué)經(jīng)歷，一份由衷珍愛(ài)、視若生命的事業(yè)。
1936年，朱欽文出生在廣東興寧的一個(gè)農(nóng)村家庭，由于家境貧苦，讀書(shū)幾乎是一種奢望，直到1949年，13歲的朱欽文才走進(jìn)了夢(mèng)寐以求的學(xué)堂，如饑似渴地投入知識(shí)的海洋。他天資聰穎，再加上極端刻苦，因此僅用了七八年時(shí)間就學(xué)完了小學(xué)、初中、高中的全部課程。1957年，他以?xún)?yōu)異的成績(jī)考入中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)，1962年畢業(yè)后被分配到福州軍區(qū)軍事醫(yī)學(xué)研究所從事生物醫(yī)學(xué)科學(xué)研究，穿上軍裝的他工作認(rèn)真，不怕吃苦，受到無(wú)數(shù)次嘉獎(jiǎng)并榮立三等功。在此期間，他與左旋咪唑搽劑接下了不解之緣。
在科研上取得巨大成功的朱欽文并未忘記對(duì)社會(huì)的責(zé)任。2003年，SARS病毒肆虐中國(guó)，一時(shí)間神州大地陰云密布，人心惶惶。朱欽文想人民之所想，急國(guó)家之所急，為北京抗非典捐贈(zèng)了價(jià)值150萬(wàn)元人民幣的免疫調(diào)節(jié)劑冕益康鹽酸左旋咪唑搽劑。
在1995年全國(guó)十年優(yōu)秀發(fā)明成果暨第九屆全國(guó)發(fā)明展覽會(huì)上，他同時(shí)榮獲發(fā)明金獎(jiǎng)和國(guó)家醫(yī)藥總局頒發(fā)的“醫(yī)藥杯”專(zhuān)項(xiàng)獎(jiǎng)；1996年，獲北京國(guó)際發(fā)明展金獎(jiǎng)產(chǎn)品獎(jiǎng)；1998年再獲美國(guó)國(guó)際新技術(shù)新產(chǎn)品博覽會(huì)獲金獎(jiǎng)和國(guó)際馳名品牌獎(jiǎng)，發(fā)明人朱欽文也被授于“對(duì)人類(lèi)突出貢獻(xiàn)”榮譽(yù)稱(chēng)號(hào); 并通過(guò)美國(guó)愛(ài)迪生發(fā)明中心ATTI認(rèn)證為世界優(yōu)秀發(fā)明成果，獲準(zhǔn)轉(zhuǎn)讓美國(guó)證書(shū)（金質(zhì)級(jí)）。2000年在美國(guó)舊金山加州大學(xué)召開(kāi)的第五屆世界傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)大會(huì)上又一次榮獲國(guó)際功勛金獎(jiǎng)。
2000年和2001年黨建80周年，他連續(xù)二次被福州市科委評(píng)為模范共產(chǎn)黨員稱(chēng)號(hào)。2004年被評(píng)為優(yōu)秀經(jīng)濟(jì)人物，出席人民大會(huì)堂領(lǐng)獎(jiǎng)盛會(huì)。2007年被中國(guó)行業(yè)科技發(fā)展研究會(huì)，特授予中國(guó)行業(yè)科技發(fā)展創(chuàng)新杰出人物，并被聘任付會(huì)長(zhǎng)，十月被授予和諧社會(huì)建設(shè)突出貢獻(xiàn)人物榮譽(yù)稱(chēng)號(hào)，2008年評(píng)為中國(guó)驕傲之星，出席釣魚(yú)臺(tái)國(guó)賓館領(lǐng)獎(jiǎng)盛會(huì)，被國(guó)際科學(xué)研究院特聘終身客座教授。
然而，在朱欽文的心里，還有另外一種獎(jiǎng)勵(lì)讓其感動(dòng)不已，那就是他家中堆放的一封封患者寫(xiě)來(lái)的感謝信。這些患者通過(guò)使用朱欽文所研制的左旋咪唑搽劑，消除了病痛，重新找回了幸福的生活，他們誠(chéng)摯的謝語(yǔ)與親切的鼓勵(lì)給了朱欽文很大的動(dòng)力。
他說(shuō)他還要繼續(xù)做下去，人們的健康與快樂(lè)就是他最大的榮譽(yù)。
未來(lái)，這位學(xué)者，帶給我們的又將是另一種震撼，我們期待著。
